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TIMP-1(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1)是什么?

發(fā)布時(shí)間: 2024-05-17  點(diǎn)擊次數(shù): 325次

TIMP-1(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1)是一類結(jié)構(gòu)中含Zn2+和Ca2+的蛋白水解酶類,主要參與細(xì)胞外基質(zhì)的代謝。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1主要分間質(zhì)膠原酶類,可降解間質(zhì)膠原(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原),包括MMP1、MMP8和MMP3。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1可降解基底膜Ⅳ型膠原和變性的間質(zhì)膠原(明膠),包括MMP2和MMP9;第三類為基質(zhì)分解素類,可降解蛋白多糖、層粘連蛋白、纖維連接蛋白和Ⅳ型膠原,包括MMP3、MMP7和MMP10。

TIMP-1在人體內(nèi)有多種功能。首先,它可以抑制多種MMPs的活性,通過與催化鋅輔因子結(jié)合使這些酶不可逆地失活。其次,TIMP-1參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程,通過與CD63和ITGB1等分子相互作用來激活或抑制特定的信號(hào)通路。此外,TIMP-1還在胚胎發(fā)育、血管生成、傷口愈合等生理過程中發(fā)揮重要作用。

在病理?xiàng)l件下,如腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中,TIMP-1與MMPs之間的平衡被打破,可能導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的異常降解和重塑。因此,TIMP-1成為研究腫瘤等疾病的重要靶點(diǎn)之一。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1可降解基底膜Ⅳ型膠原和變性的間質(zhì)膠原(明膠),包括MMP2和MMP9;第三類為基質(zhì)分解素類,可降解蛋白多糖、層粘連蛋白、纖維連接蛋白和Ⅳ型膠原,包括MMP3、MMP7和MMP10。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1共同的特性:

(1)其催化機(jī)制依賴于含鋅離子的活化中心。

(2)以酶原形式泌出。

(3)酶原需經(jīng)蛋白酶等水解和修飾后才有活性。

(4)結(jié)構(gòu)相似,cDNA序列上顯示同源性。

(5)能裂解一種或多種細(xì)胞外基質(zhì)。

(6)可被金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloprotein-ase,TIMPs)或螯合劑EDTA所抑制。



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